SHORTAGE!
Upozornění pro zdravotnické pracovníky související s dostupností léčivého přípravku
30. 05. 2023
HALOPERIDOL DECANOAT-RICHTER, 50MG/ML INJ SOL 5X1ML, kód SÚKL: 0012061 – přerušení uvádění léčivého přípravku na trh v České republice
Vážená paní doktorko / Vážený pane doktore,
ve spolupráci se Státním ústavem pro kontrolu léčiv bychom Vás rádi informovali o přerušení uvádění léčivého přípravku HALOPERIDOL DECANOAT-RICHTER, 50MG/ML INJ SOL 5X1ML na trh v České republice.
Shrnutí problematiky
- Výrobní problémy, na jejichž odstranění se již druhý měsíc intenzivně pracuje, se zatím nepodařilo vyřešit.
- Po vyčerpání disponibilních zásob došlo k dlouhodobému přerušení dodávek předmětného léčivého přípravku na trh v České republice.
- Zásoby distributorů byly vyprodány v dubnu 2023 a v současné době není předmětný léčivý přípravek již k dispozici.
- Dovoz cizojazyčné šarže předmětného léčivého přípravku není bohužel možný. Přerušení dodávek se týká i dalších států, kde je léčivý přípravek HALOPERIDOL DECANOAT-RICHTER obchodován.
- V současné době předpokládáme obnovení dodávek léčivého přípravku HALOPERIDOL DECANOAT-RICHTER nejdříve koncem září 2023.
Další informace k dostupnosti léčivého přípravku a následná doporučení
- Jakmile se podaří výrobní problém odstranit, bude snahou držitele rozhodnutí o registraci obnovit dodávky co nejdříve to bude možné.
- Odborní pracovníci budou o obnovení dodávek léčivého přípravku HALOPERIDOL DECANOAT-RICHTER neodkladně informováni e-mailem.
Praktická doporučení České psychiatrické společnosti k volbě alternativní léčby (podrobná doporučení jsou v příloze):
- Volba alternativního depotního léčivého přípravku musí být vždy individuální; dávkování a aplikace musí být v souladu se Souhrnem údajů o léčivém přípravku (SPC).
- Jako alternativu haloperidolu dekanoátu lze zvážit převod na jiná depotní AP první generace (flufenazin dekanoát, f.o. MODITEN, AFLUDITEN; flupentixol dekanoát, f.o. FLUANXOL; zuklopentixol dekanoát, f.o. CISORDINOL), případně 1-měsíční paliperidon palmitát (f.o. XEPLION).
- Při změně depotního AP je nevhodná zkřížená titrace (souběžná aplikace dvou AP), hrozí riziko kumulace nežádoucích účinků (při zachování původní dávky haloperidolu a současné aplikaci nižší nebo plné dávky nového AP) anebo ztráta účinnosti a zhoršení stavu, než nové AP dosáhne terapeutických hladin (při souběžném snižování dávky haloperidolu a navyšování dávky nového AP).
- Při změně depotního AP lze v plánovaném termínu namísto haloperidolu aplikovat buď plnou ekvivalentní dávku nového AP (viz Tab. 1) anebo s opatrností nejprve v plánovaném termínu aplikovat poloviční dávku nového AP (k otestování odpovědi a tolerance) a další poloviční dávku aplikovat ve zkráceném intervalu, poté dle stavu pokračovat v plánovaném dávkování a intervalu.
- V případě zhoršení stavu lze jako suplementaci nového depotního AP podat haloperidol v perorální formě. Pro lepší orientaci jsou v Tab. 2 uvedeny ekvivalentní dávky depotního a perorálního haloperidolu.
Tab.1: Srovnání základních vlastností depotního haloperidolu a jeho potenciálních alternativ
| |
Haloperidol dekanoát |
Flufenazin dekanoát |
Flupentixol dekanoát |
Zuklopentixol dekanoát |
Paliperidon palmitát
(1-měsíční) |
| Max. plazmatická koncentrace (dny) |
2,6 |
1-2 |
3-10 |
4-9 |
13-17 |
| Biologický poločas (dny) |
21 |
7-14 |
8-17 |
14 |
25-49 |
| Ekvivalentní dávka (pro AP1G) |
50 mg/2 týdny |
25 mg/2 týdny |
40 mg/2 týdny |
200 mg/2 týdny |
- |
| Obvyklá jednorázová dávka |
25-150 mg |
12,5-75 mg |
20-80 mg |
100-400 mg |
25-150 mg |
| Maximální dávka |
300 mg/4 týdny |
50 mg/týden |
400 mg/týden |
600 mg/týden |
150 mg/4 týdny |
Tab. 2: Srovnání ekvivalentních dávek depotního a perorálního haloperidolu
| Haloperidol dekanoát i.m. |
Haloperidol p.o. |
| 50 mg / 4 týdny |
3-5 mg / den |
| 100 mg / 4 týdny |
6-10 mg / den |
| 150 mg / 4 týdny |
10-15 mg / den |
Obecné informace
Kontaktní údaje na držitele rozhodnutí o registraci
Gedeon Richter Plc., Budapešť, Maďarsko zastoupená společností
Gedeon Richter Marketing ČR, s.r.o., Na Strži 2097/63, 140 00, Praha 4,
www.richtergedeon.cz, e-mail: info@richtergedeon.cz, tel: +420 261 141 200
MUDr. Corina Croitoru
Managing Director
Gedeon Richter Marketing ČR, s. r. o.
Kontaktní osoba:
Ing. Diana Marková, Marketing Manager
e-mail: markova@richtergedeon.cz
Možnosti náhrady léčivého přípravku haloperidol dekanoát
Haloperidol
Haloperidol je typické antipsychotikum (AP) ze skupiny butyrofenonů, je silným antagonistou centrálních dopaminových D2 receptorů, ostatní receptorové systémy ovlivňuje pouze minimálně. Jedná se o incizivní, vysoce potentní antipsychotikum, jeho antidopaminergní působení je podkladem spolehlivé účinnosti na pozitivní psychotické symptomy, svoji účinnost prokázal v akutní i dlouhodobé léčbě. Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří neurologické (extrapyramidový syndrom, akatizie, dystonie, dyskinézy) a endokrinní (hyperprolaktinémie) účinky, má příznivý metabolický profil. Haloperidol je dostupný v perorální lékové formě (tablety, roztok) a v injekční formě (akutní a depotní injekce).
Depotní antipsychotika
Depotní injekční lékové formy (u AP druhé generace označované jako „dlouhodobě působící injekce“, LAI) jsou určeny jednak pro pacienty, kteří vyžadují dlouhodobou udržovací léčbu a jsou buď s léčbou nonadherentní (léčbu přerušují, léky vysazují, což vede k relapsům) anebo pro pacienty spolupracující, pro které je aplikace účinné látky jednou za několik týdnů, bez potřeby perorální medikace, výhodou. Haloperidol dekanoát (depotní forma) je určen pro dospělé stabilizované pacienty.
V ČR jsou v současnosti k dispozici čtyři depotní antipsychotika první generace (haloperidol dekanoát, flufenazin dekanoát, flupentixol dekanoát a zuklopentixol dekanoát) a čtyři LAI druhé generace (aripiprazol monohydrát, olanzapin pamoát, risperidon mikrosféry a paliperidon palmitát – 4-týdenní a 12-týdenní forma). Haloperidol je v současnosti jediným u nás dostupným zástupcem butyrofenonů a není proto za něj adekvátní náhrada. Jelikož není k dispozici přímé srovnání účinnosti a bezpečnosti jednotlivých depotních AP, doporučení týkající se změny léčby vycházejí z farmakodynamického a farmakokinetického profilu jednotlivých léčivých přípravků.
Depotní antipsychotika první generace
Jako alternativa haloperidolu se nabízejí všechna tři depotní AP první generace: flufenazin, flupentixol, zuklopentixol.
Výhody: společně sdílená silná blokáda dopaminových D2 receptorů; obdobná doba k dosažení maximálních plazmatických hladin; obdobný dávkovací interval.
Nevýhody: afinita k dalším receptorovým systémům; odlišný biologický poločas; potenciálně odlišná účinnost a snášenlivost.
Depotní antipsychotika druhé generace
Vzhledem k výrazným odlišnostem ve farmakologických a klinických vlastnostech této skupiny připadá jako alternativa haloperidolu do úvahy pouze paliperidon, případně risperidon. U všech LAI je před jejich nasazením zapotřebí průkaz tolerance (podání testovací perorální dávky), navíc k dosažení adekvátní terapeutické hladiny je zpravidla zapotřebí titrace, případně suplementace perorálními tabletami. Risperidon má kratší dávkovací interval než ostatní depotní AP (2 týdny); aripiprazol vykazuje odlišný receptorový profil a díky svému aktivizačnímu potenciálu nepředstavuje vhodnou alternativu haloperidolu; olanzapin má významně odlišný farmakodynamický profil, vyšší riziko metabolických nežádoucích účinků, navíc po jeho aplikaci je nutná observační perioda k detekci případného postinjekčního syndromu.
Výhody paliperidonu: společně sdílená silná blokáda dopaminových D2 receptorů; obdobný biologický poločas; obdobný dávkovací interval (v případě 1-měsíčního).
Nevýhody paliperidonu: delší doba k dosažení maximálních plazmatických koncentrací; nutná titrace dávky; odlišná cesta eliminace (ledvinami).
Tab. 1: Srovnání základních vlastností depotního haloperidolu a jeho potenciálních alternativ
| |
Haloperidol dekanoát |
Flufenazin dekanoát |
Flupentixol dekanoát |
Zuklopentixol dekanoát |
Paliperidon palmitát
(1-měsíční) |
| Max. plazmatická koncentrace (dny) |
2,6 |
1-2 |
3-10 |
4-9 |
13-17 |
| Biologický poločas (dny) |
21 |
7-14 |
8-17 |
14 |
25-49 |
| Ekvivalentní dávka (pro AP1G) |
50 mg/2 týdny |
25 mg/2 týdny |
40 mg/2 týdny |
200 mg/2 týdny |
- |
| Obvyklá jednorázová dávka |
25-150 mg |
12,5-75 mg |
20-80 mg |
100-400 mg |
25-150 mg |
Maximální dávka
|
300 mg/4 týdny |
50 mg/týden |
400 mg/týden |
600 mg/týden |
150 mg/4 týdny |
Praktická doporučení
- Volba alternativního depotního léčivého přípravku musí být vždy individuální; dávkování a aplikace musí být v souladu se Souhrnem údajů o léčivém přípravku (SPC).
- Jako alternativu haloperidolu dekanoátu lze zvážit převod na jiná depotní AP první generace (flufenazin dekanoát, f.o. MODITEN, AFLUDITEN; flupentixol dekanoát, f.o. FLUANXOL; zuklopentixol dekanoát, f.o. CISORDINOL), případně 1-měsíční paliperidon palmitát (f.o. XEPLION).
- Při změně depotního AP je nevhodná zkřížená titrace (souběžná aplikace dvou AP), hrozí riziko kumulace nežádoucích účinků (při zachování původní dávky haloperidolu a současné aplikaci nižší nebo plné dávky nového AP) anebo ztráta účinnosti a zhoršení stavu, než nové AP dosáhne terapeutických hladin (při souběžném snižování dávky haloperidolu a navyšování dávky nového AP).
- Při změně depotního AP lze v plánovaném termínu namísto haloperidolu aplikovat buď plnou ekvivalentní dávku nového AP (viz Tab. 1) anebo s opatrností nejprve v plánovaném termínu aplikovat poloviční dávku nového AP (k otestování odpovědi a tolerance) a další poloviční dávku aplikovat ve zkráceném intervalu, poté dle stavu pokračovat v plánovaném dávkování a intervalu.
- V případě zhoršení stavu lze jako suplementaci nového depotního AP podat haloperidol v perorální formě. Pro lepší orientaci jsou v Tab. 2 uvedeny ekvivalentní dávky depotního a perorálního haloperidolu.
Tab. 2: Srovnání ekvivalentních dávek depotního a perorálního haloperidolu
| Haloperidol dekanoát i.m. |
Haloperidol p.o. |
| 50 mg / 4 týdny |
3-5 mg / den |
| 100 mg / 4 týdny |
6-10 mg / den |
| 150 mg / 4 týdny |
10-15 mg / den |
Literatura:
Kopeček M. Depotní a dlouhodobě působící intramuskulární injekční antipsychotika – aktuální možnosti, výhody a nástrahy farmakoterapie. Remedia 2015;25:432-438.
Ustohal L. Dlouhodobě působící antipsychotika v praxi. Klin Farmakol Farm 2017;31:10-15
Mohr a kol. Klinická psychofarmakologie. Maxdorf, Praha 2017.
Švihovec a kol. Farmakologie. Grada, Praha 2018.
Dokument ke stažení
|
